SLU-PP-332

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SLU-PP-332 — Molécula pequeña agonista dual de ERRα/γ para la investigación sobre la biogénesis mitocondrial

El SLU-PP-332 es un agonista sintético de molécula pequeña de los receptores relacionados con el estrógeno alfa y gamma (ERRα y ERRγ), desarrollado en el laboratorio de Thomas Burris en la Universidad de Saint Louis (el prefijo «SLU» hace referencia a este origen). El compuesto se describió por primera vez en una publicación de Nature Communications de 2023 en la que se demostraba que la coactivación de ERRα/γ produce cambios transcripcionales en el músculo esquelético y el tejido cardíaco que se solapan sustancialmente con la firma de expresión génica inducida por el ejercicio de resistencia, incluida la regulación al alza de genes que regulan la biogénesis mitocondrial, la fosforilación oxidativa y la beta-oxidación de ácidos grasos. ERRα y ERRγ son receptores nucleares constitutivamente activos; no requieren la unión de un ligando endógeno para su actividad basal, pero su producción transcripcional se amplifica significativamente mediante la unión de un agonista. El SLU-PP-332 se distingue de los compuestos de investigación basados en péptidos de este catálogo: es una molécula pequeña con datos de biodisponibilidad oral en estudios con roedores, y su mecanismo es totalmente transcripcional, en lugar de basarse en la señalización de receptores o en la acción endocrina.


Por qué es importante el agonismo dual ERRα/γ del SLU-PP-332

ERRα y ERRγ actúan como reguladores transcripcionales directos de los genes diana de PGC-1α sin necesidad de la propia PGC-1α: se unen a las secuencias ERRE (elemento de respuesta del receptor relacionado con el estrógeno) en los promotores de TFAM, NRF1, NRF2, MCAD, HADH y otros genes implicados en la biogénesis mitocondrial y la oxidación de ácidos grasos. Esto posiciona el agonismo de ERR como una vía capaz de activar los programas genéticos mitocondriales incluso en contextos en los que la expresión de PGC-1α está reducida, como en tejidos envejecidos o afectados por enfermedades. El perfil dual ERRα/ERRγ de SLU-PP-332 es significativo porque ERRα predomina en tejidos que demandan mucha energía (músculo esquelético, corazón, tejido adiposo pardo), mientras que ERRγ se encuentra en mayor cantidad en el tejido cardíaco y neural; la coactivación de ambos receptores produce una huella transcripcional más amplia que los agonistas selectivos de cualquiera de ellos por separado.

Mecanismo Efecto
Agonismo de ERRα (receptor nuclear) Activación transcripcional de los genes implicados en la biogénesis mitocondrial (TFAM, NRF1) en el músculo esquelético y el tejido cardíaco
Agonismo de ERRγ (receptor nuclear) Aumento de la expresión de los genes de la fosforilación oxidativa en el tejido cardíaco y neural; mayor densidad mitocondrial
Activación de los genes implicados en la beta-oxidación de los ácidos grasos (MCAD, HADH, CPT1) Mayor capacidad de utilización de sustratos lipídicos en modelos musculares y cardíacos
Activación transcripcional independiente de PGC-1α Activación del programa genético mitocondrial en contextos con bajos niveles de PGC-1α (tejidos envejecidos, modelos de enfermedad)
Superposición de la firma genética del ejercicio de resistencia Perfil transcriptómico similar al del ejercicio aeróbico prolongado en el músculo esquelético sin actividad física
Biodisponibilidad oral (datos en roedores) Exposición sistémica tras la administración oral por sonda; a diferencia de los compuestos peptídicos, que requieren administración parenteral

Aplicaciones de investigación

El SLU-PP-332 se utiliza en estudios que analizan:

  • Biogénesis mitocondrial: expresión de TFAM, NRF1 y NRF2; número de copias y densidad mitocondrial en el tejido muscular y cardíaco
  • Biología mimética del ejercicio: solapamiento transcriptómico con el ejercicio de resistencia; marcadores sustitutivos del VO₂máx en modelos sedentarios
  • Oxidación de ácidos grasos: flujo de sustratos, actividad de la CPT1 y expresión de la MCAD en tejidos con elevadas necesidades energéticas
  • Metabolismo cardíaco: capacidad oxidativa mediada por ERRγ en el miocardio con insuficiencia y envejecido; flexibilidad metabólica bajo estrés
  • Modelos de diabetes tipo 2 y síndrome metabólico: captación de glucosa y sensibilidad a la insulina en el músculo esquelético
  • Biología del receptor nuclear ERR: unión al ERRE, reclutamiento de coactivadores, perfil de selectividad entre ERRα y ERRγ
  • Investigación sobre la extrapolación de dosis equivalentes en humanos: traslación farmacocinética y farmacodinámica entre especies a partir de estudios orales en roedores con una dosis de 100 mg/kg

Especificaciones

Formato Polvo liofilizado
Pureza ≥99%
Alias Agonista de ERRα/γ, SLU PP 332
Tallas disponibles 5 mg
Almacenamiento 2–8 °C sin abrir; estable durante más de 12 meses
Uso Solo para fines de investigación — No apto para uso humano

Reconstitución

SLU-PP-332 se presenta en forma de polvo liofilizado y es soluble en agua; reconstituirlo con agua bacteriostática antes de su uso. Utilizar la siguiente fórmula:

Total en mg ÷ Volumen añadido (mL) = Concentración (mg/mL)

Ejemplo: vial de 5 mg + 1 ml de agua destilada = solución de 5 mg/ml

La solución reconstituida debe conservarse a una temperatura de entre 2 y 8 °C y utilizarse en un plazo de 28 a 30 días.


Notas sobre el protocolo

Los estudios publicados en roedores y las investigaciones en curso sobre el ajuste de dosis proporcionan los siguientes marcos de referencia —no instrucciones de uso—:

  • Rango de dosis: 100 mg/kg por vía oral (sonda gástrica) en los estudios de eficacia publicados en *Nature Communications* en 2023; la extrapolación de la dosis a humanos es un campo de investigación activo en el que aún no existe un consenso establecido.
  • Frecuencia: administración oral una vez al día en los estudios preliminares con roedores
  • Duración del estudio: entre 4 y 8 semanas en los estudios con modelos metabólicos y cardíacos; cambios transcripcionales detectables entre 24 y 72 horas tras la administración inicial en los datos de roedores

Pilas de investigación

El SLU-PP-332 se suele combinar en entornos de investigación con:

  • MOTS-c: el MOTS-c activa la AMPK y favorece la biogénesis mitocondrial mediante la translocación nuclear; el SLU-PP-332 activa los receptores ERRα/β/γ, que comparten dianas transcripcionales con los programas regulados por la AMPK. Los investigadores combinan ambos para estudiar la regulación convergente del metabolismo oxidativo y la expresión génica mitocondrial.
  • SS-31: el SS-31 se localiza en la membrana mitocondrial interna y reduce la fuga de electrones y la oxidación de la cardiolipina, preservando la eficiencia de la síntesis de ATP. En combinación con la regulación al alza transcripcional de los componentes de la fosforilación oxidativa impulsada por el ERR que provoca el SLU-PP-332, esta combinación se utiliza para estudiar el apoyo estructural y transcripcional complementario de la función mitocondrial.
  • NAD+ — El NAD+ es un cofactor esencial para la actividad de las sirtuinas y la cadena de transporte de electrones; el SLU-PP-332 estimula la transcripción de los genes del metabolismo oxidativo que dependen de la disponibilidad de NAD+. Se está estudiando esta combinación para determinar si el suministro de sustratos y la demanda transcripcional pueden modularse de forma conjunta.

Garantía de pureza

Cada lote tiene una pureza ≥99 %. Si sometes tu compuesto a un análisis independiente y los resultados no coinciden, envíanos el certificado de análisis (COA) y te concederemos un vale de compra sin hacerte preguntas.

  • Kits de investigación de 10 viales: cada pedido incluye un kit completo de 10 viales liofilizados para protocolos de investigación prolongados
  • Formato liofilizado: todos los péptidos se suministran liofilizados en viales estériles sellados para garantizar la máxima estabilidad y vida útil.
  • Calidad farmacéutica: pureza superior al 99 %, verificada mediante ensayos independientes; certificados de análisis disponibles previa solicitud
  • Almacenamiento refrigerado: conserve los viales sin abrir a una temperatura de entre 2 y 8 °C (36-46 °F) para garantizar una estabilidad óptima; la vida útil es de más de 12 meses si se almacena correctamente.
  • Se requiere reconstitución: debe mezclarse con agua bacteriostática antes de su uso.
  • Estéril y sellado: cada vial está sellado individualmente para mantener la esterilidad hasta que esté listo para su reconstitución
  • Solo para uso en investigación: se vende exclusivamente con fines de investigación científica y de laboratorio; no apto para el consumo humano

 

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