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B12

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Vitamin B12 – Cobalamin, Cofaktor für die Methylierung, Forschungswirkstoff

Vitamin B12 (Cobalamin) ist ein wasserlösliches Vitamin mit einem Kobaltkern, das als essenzieller Cofaktor für zwei menschliche Enzyme dient: die Methioninsynthase (zytosolisch, Methylierungszyklus) und die Methylmalonyl-CoA-Mutase (mitochondrial, Stoffwechsel ungeradkettiger Fettsäuren). B12 aus der Nahrung wird im terminalen Ileum über einen Intrinsic-Faktor-abhängigen Transport resorbiert und ist eines der wenigen Vitamine, deren Mangel zu ausgeprägten hämatologischen (megaloblastische Anämie) und neurologischen (subakute kombinierte Degeneration) Phänotypen führt. In der Forschung ist B12 der Referenz-Cofaktor der Methioninsynthase und das grundlegende Element des B-Vitamin-/Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel-Werkzeugkastens.


Warum das Kobaltzentrum und die Rolle der beiden Enzyme wichtig sind

Die wissenschaftliche Bedeutung von Vitamin B12 beruht auf den beiden Reaktionen, die es katalysiert. Als Methylcobalamin ist es für die Methioninsynthase erforderlich, die Methionin aus Homocystein regeneriert – dem Ausgangspunkt des SAM-Methylierungszyklus (S-Adenosylmethionin). Als Adenosylcobalamin ist es für die Methylmalonyl-CoA-Mutase erforderlich, diewandelt Methylmalonyl-CoA im Stoffwechsel von ungeradkettigen Fettsäuren und verzweigtkettigen Aminosäuren in Succinyl-CoA um. Ein Mangel bei einer der beiden Reaktionen führt zu eindeutigen, messbaren Biomarkern (erhöhte Homocysteinkonzentration bei der Methioninsynthase, erhöhte Methylmalonsäurekonzentration bei der Mutase) – weshalb diese in der hämatologischen Forschung als Referenzmarker für den Vitamin-B12-Status dienen.

Studiengang Was es im Klartext bedeutet
Methioninsynthase Methylcobalamin als Cofaktor – regeneriert Methionin aus Homocystein
SAM-Methylierungszyklus Liefert Methylgruppen für die Methylierung von DNA, Histonen und Neurotransmittern
Methylmalonyl-CoA-Mutase Adenosylcobalamin als Cofaktor – Fettsäure- und verzweigtkettiger Aminosäureabbau in den Mitochondrien
Blutbildung Notwendig für die DNA-Synthese in sich schnell teilenden erythroiden Vorläuferzellen
Erhaltung der Myelinscheide Neurologisches Erscheinungsbild der Subakuten kombinierten Degeneration

Methylcobalamin vs. Cyanocobalamin vs. Hydroxocobalamin

B12 kommt in verschiedenen Formen vorVarianten, die sich darin unterscheiden, welche Moleküle an das Kobaltzentrum gebunden sind. In der Fachliteratur werden sie häufig miteinander verglichen.

Formular Forschungsprofil
Methylcobalamin Aktive Coenzymform, die direkt von der Methioninsynthase genutzt wird
Cyanocobalamin Synthetische, stabile Form; am wirtschaftlichsten; conin vivo in aktive Formen umgewandelt
Hydroxocobalamin Langes Gewebebindungsprofil; bevorzugt bei bestimmten klinischen Repletionsprotokollen
Adenosylcobalamin Aktive Coenzymform, die direkt von der Methylmalonyl-CoA-Mutase genutzt wird

Forschungsanwendungen

Vitamin B12 wird in Studien zu folgenden Themen eingesetzt:

  • Endpunkte der Methioninsynthase und des SAM-Zyklus bei der Methylgruppenübertragung
  • Forschung zu Biomarkern für Homocystein und Methylmalonsäure
  • Megaloblastische Anämie und Modelle der Hämatopoese
  • Forschung zu B-Vitamin-Cofaktoren und zum Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel
  • Modelle der perniziösen Anämie und der Absorptionsstörungen bei Intrinsic-Faktor-Mangel
  • Vergleichende Untersuchung verschiedener Cobalaminformen (Methyl-, Cyano-, Hydroxy- und Adenosylcobalamin)

Technische Daten

Format Sterile wässrige Lösung
Molekularklasse Kobalt-haltiges Coenzym (kein Peptid)
Aliasnamen B12, Cobalamin, Methylcobalamin, Cyanocobalamin
Verfügbare Größen 1 mg
Lagerung 2–8 °C, vor Licht geschützt; mindestens 12 Monate haltbar
Verwendung Nur für Forschungszwecke – nicht zur Anwendung am Menschen

Handhabung

Vitamin B12 wird als vorgemischte sterile Lösung und nicht als gefriergetrocknetes Pulver geliefert. Eine Rekonstitution ist nicht erforderlich. Bei 2–8 °C lagern, vor Licht schützen (Cobalamin ist lichtempfindlich und nimmt eine charakteristische rubinrote Farbe an, die bei Lichteinwirkung verblasst) und innerhalb des auf der Ampulle angegebenen Verfallszeitraums verbrauchen.


Anmerkungen zum Protokoll

Die folgenden Werte sind Richtwerte, die aus veröffentlichten Forschungsergebnissen zu Vitamin B12 abgeleitet wurden – es handelt sich nicht um Anweisungen. Die veröffentlichten Protokolle variieren je nach Indikation stark – für die Behebung eines Mangels gelten andere Dosierungsschemata als für die Erhaltungstherapie oder die Dosierung im Rahmen von Forschungszwecken.

  • In der Literatur angegebener Dosierungsbereich: 100–1000 µg pro Verabreichung (bei Auffüllprotokollen wird der obere Bereich dieses Spektrums verwendet)
  • Verabreichungshäufigkeit in veröffentlichten Studien: tägliche Initialdosis zur Behebung eines Mangels; wöchentlich bis monatlich zur Erhaltungstherapie
  • Angegebene Studiendauer: 4–12 Wochen bei Studien mit hämatologischen Endpunkten

Häufig gestellte Fragen zur B12-Forschung

Wozu wird B12 in der Forschung verwendet?

Es wird als Referenz-Cobalamin-Cofaktor für die Methioninsynthase und die Methylmalonyl-CoA-Mutase untersucht. Die veröffentlichten Arbeiten befassen sich mit dem Methylgruppen-Transfer im SAM-Zyklus, der Erforschung von Biomarkern für Homocystein und Methylmalonsäure, Modellen für megaloblastische Anämie, dem Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel sowie der vergleichenden Erforschung von Cobalamin-Formen.

Ist B12 ein Peptid?

Nein. Vitamin B12 ist ein kobalthaltiges Coenzym, das um einen Corrinring herum aufgebaut ist – es handelt sich nicht um ein Peptid. Es taucht im Werkzeugkasten der Forschungsverbindungen auf, da sich seine Rolle als Cofaktor im Methionin-/SAM-Zyklus direkt mit dem peptidnahen Ein-Kohlenstoff-Stoffwechsel und der Lipo-C-/MIC-Forschung überschneidet.

Was ist der Unterschied zwischen Methylcobalamin und Cyanocobalamin?

Methylcobalamin ist eine der aktiven Coenzymformen von B12 – es wird direkt von der Methioninsynthase im Zytosol verwertet. Cyanocobalamin ist eine synthetische, stabile Form mit einer Cyanidgruppe am Kobaltzentrum; der Körper spaltet das Cyanid ab und reduziert es in vivo zu aktivem Methyl- oder Adenosylcobalamin. Cyanocobalamin ist die kostengünstigste Form und dient in den meisten historischen B12-Studien als Referenzform; Methylcobalamin wird in Studien bevorzugt, die eine direkte Zufuhr der aktiven Form erfordern.

Ist B12 von der FDA zugelassen?

Vitamin B12 (als Cyanocobalamin und Hydroxocobalamin zur Injektion) ist von der FDA für die Behandlung von perniziöser Anämie und Vitamin-B12-Mangel zugelassen. B12 in Forschungsqualität wird nicht unter den Markennamen dieser zugelassenen Arzneimittel vertrieben und unterscheidet sich von den zugelassenen Arzneimitteln. Jede von WWP versandte Ampulle ist gekennzeichnet und ausschließlich für den Labor- und Forschungsgebrauch bestimmt.

Wie wird Vitamin B12 gespeichert?

B12 wird als vorgemischte sterile Lösung geliefert. Bei 2–8 °C lagern, vor Licht schützen und innerhalb des auf der Ampulle aufgedruckten Verfallsdatums verwenden.


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