Semax

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Semax: heptapéptido neuroprotector derivado de la ACTH con actividad reguladora al alza del BDNF

El semax es un heptapéptido sintético desarrollado en el Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias entre los años 80 y 90, basado en el fragmento ACTH(4-10) (Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly) con una extensión C-terminal Pro-Gly-Pro (PGP). La extensión del tripéptido PGP altera sustancialmente el perfil farmacológico del fragmento ACTH original: elimina la unión a los receptores de melanocortina (MC1R–MC5R) y aumenta la estabilidad metabólica al conferir resistencia a la prolil endopeptidasa. Semax fue aprobado en Rusia y Ucrania para su uso clínico en el ictus isquémico y el deterioro cognitivo, y figura en la Farmacopea Estatal Rusa. Su mecanismo principal implica una rápida regulación al alza del BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro) y su receptor TrkB, junto con la modulación de la expresión del NGF, el tono dopaminérgico y el metabolismo de la serotonina —un perfil distinto de cualquier efecto mediado por los receptores de melanocortina de la ACTH—.

Por qué son importantes la extensión PGP de Semax y el mecanismo del BDNF

La extensión Pro-Gly-Pro no es solo una modificación que aporta estabilidad, sino que reorienta por completo la selectividad del receptor. Los fragmentos nativos de ACTH(4-7) estimulan los receptores de melanocortina y producen efectos de corta duración. La cola PGP de Semax impide esta interacción, al tiempo que permite un proceso de unión de alta afinidad aún no caracterizado que induce rápidamente la transcripción del ARNm del BDNF en las neuronas corticales y del hipocampo. La regulación al alza del BDNF activa TrkB, impulsando las vías PI3K/Akt y MAPK/ERK implicadas en la supervivencia neuronal, la plasticidad sináptica y la arborización dendrítica. Al mismo tiempo, el Semax modula la expresión del DAT (transportador de dopamina) y la recaptación de serotonina, proporcionando un perfil neuroquímico multisistémico inusual para un único heptapéptido.

Aplicaciones de investigación

El semax se utiliza en estudios que analizan:

• Neuroprotección: modelos de ictus, hipoxia y excitotoxicidad; supervivencia neuronal mediada por el BDNF
• Función cognitiva: atención, aprendizaje y memoria en paradigmas conductuales con roedores
• Dinámica de la señalización del BDNF y TrkB: cinética de inducción y activación de las vías PI3K/Akt y MAPK/ERK en las etapas posteriores
• Modulación de la ansiedad: actividad del eje HPA, respuesta de la corticosterona, rendimiento en el laberinto en cruz elevado
• Investigación sobre el sistema dopaminérgico: expresión del DAT, recambio de dopamina en el cuerpo estriado
• Estrategias para prolongar la vida media de los neuropéptidos: metabolismo del motivo PGP y penetración en el SNC

Especificaciones

Reconstitución

El Semax se presenta en forma de polvo liofilizado y debe reconstituirse con agua bacteriostática antes de su uso. Utilice la siguiente fórmula:

Total en mg ÷ Volumen añadido (mL) = Concentración (mg/mL)

Ejemplo: vial de 5 mg + 1 ml de agua BAC = solución de 5 mg/ml; vial de 10 mg + 2 ml de agua BAC = solución de 5 mg/ml

El péptido reconstituido debe conservarse a una temperatura de entre 2 y 8 °C y utilizarse en un plazo de 28 a 30 días.

Notas sobre el protocolo

La bibliografía sobre ensayos clínicos y la investigación preclínica rusas ofrecen los siguientes marcos de referencia, no instrucciones de uso:

• Rango de dosis: 0,1 mg/kg por vía intranasal en los ensayos clínicos rusos publicados; 150-300 mcg por sesión en estudios observacionales
• Frecuencia: una o dos veces al día en la mayoría de los estudios preclínicos; en la literatura clínica se han descrito ciclos de 10 a 14 días
• Duración del estudio: aguda (1-3 días) en modelos de ictus; 10-30 días en estudios cognitivos y de neuroprotección

Pilas de investigación

En el ámbito de la investigación, el semax se suele combinar con:

• Selank — El selank inhibe las enzimas que degradan las encefalinas y modula la señalización GABAérgica, lo que proporciona un efecto ansiolítico que complementa los efectos dopaminérgicos y de regulación al alza del BDNF del Semax. Los investigadores combinan ambos compuestos para estudiar los mecanismos combinados de protección neurológica y atenuación del estrés en el SNC.
• Cerebrolysin — Cerebrolysin aporta péptidos neurotróficos de bajo peso molecular con una actividad similar a la del NGF y el BDNF ya demostrada; su combinación con la estimulación del receptor de melanocortina y la inducción del BDNF que ejerce Semax crea un modelo para estudiar el apoyo de las neurotrofinas a través de múltiples vías.
• DSIP — El DSIP modula los circuitos que regulan el sueño y la respuesta al estrés; en combinación con el perfil nootrópico y de activación cortical del Semax, esta asociación se utiliza en estudios que analizan el rendimiento cognitivo en condiciones de trastornos del sueño o de elevada carga de estrés.

Garantía de pureza

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